环孢素的作用原理及副作用？
环孢素（cyclosporine， CsA）是一种强效的免疫抑制剂，可抑制机体细胞免疫功能以及体液免疫反应，对补体系统亦有抑制作用；还能拮抗白细胞介素-2（IL-2)，从而起到治疗作用。 临床主要用于预防同种异体肾移植术后急性排斥反应、预防骨髓移植患者发生移植物抗宿主病（GVHD）等，目前也越来越多地应用于自身免疫性疾病的治疗。 CsA可以通过不同的途径产生免疫抑制效果。在细胞水平上，该药能够抑制T淋巴细胞增殖及细胞因子的产生，从而控制器官特异性炎症反应。CsA还能够抑制中性粒细胞的趋化性和黏附功能，减少炎性渗出和水肿。 在分子水平上，CSA与胞膜上的CD4受体相互作用，通过钙调神经磷酸酶信号通路使核因子κB（NF-kB）活性下降，进而减少多种细胞因子如肿瘤坏死因子a（TNFa）、IL-1β、 IL-6等的表达，最终发挥其免疫调节功效。有研究报道，环孢素可通过影响T淋巴细胞内环腺苷酸（c-AMP）的含量而发挥作用。有学者发现，CSA通过促进B淋巴细胞产生抗体，刺激嗜碱性粒细胞释放组胺，进而导致肥大细胞脱颗粒，释放出白三烯类介质，继而参与I型超敏反应，说明环孢素对I型变态反应也有抑制作用。 近年来还发现环孢素有抗纤维化、抗氧化应激等功能，可能具有保护肾脏、心脏等多种组织器官的作用。但值得注意的是，使用该药物可能会导致感染尤其是结核发病率增加。长期使用还有可能导致骨质疏松、糖尿病、高血压病等发生。