多巴酚丁胺的作用?

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多巴胺(Dopamine,DA)是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的前体物质,是由黑皮质素神经元合成、储存并分泌到血液中的一种神经递质或激素。它通过激活DA受体从而产生一系列生理功能和病理作用。

1. 心肌细胞

2. 血管平滑肌细胞

3. 胰腺细胞

4. 肠道嗜铬细胞

5. 肾脏集合管细胞 多巴胺可激动α1β1和α2β2两种类型的DA受体,进而引起细胞内第二信使cAMP的形成而发挥其生物学效应。

目前发现的DA受体有5种亚家族,分别为D1、D2、D3、D4和D5,各家族的成员之间存在显著的同源性。其中D1和D5主要表达于脑组织中,而在外周血循环和器官组织中主要以D2、D3和D4亚族成员的存在和活性形式。不同的DA受体亚族在结构上存在差异,但均包含7个跨膜螺旋片段,形成三个串联的胞内环。

目前已知的有9种蛋白质能够刺激DP受体,即1,2,3,6,7,8,9,10,12型腺苷酸环化酶( AC),他们通过生成cAMP作为第二信使调节DP受体的生理功能。

另外,已有研究表明,蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)也参与DP信号通路的活动。 PKA能直接激活DP受体,并通过cAMP介导下游的离子通道和蛋白激酶发挥作用;而PKC首先必须被丝裂原激活,然后转移至细胞表面,以磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)为中介,最终也触发AC的磷酸化,生成cAMP,从而发挥DP的作用。除了经典的路径外,最近发现一种非经典的DP signaling途径,即PKA通过G蛋白偶联激活非选择性钙通道,进而引起细胞内游离钙增加,这一过程无需cAMP的中间介质。

有研究发现在心脏和神经系统中存在着钙依赖性氨基酸转运蛋白,他们可能通过调节突触间隙和囊泡中的Ca2+水平来影响多巴胺能神经的电学和化学传递。

有报道称蛋白酶体可以降解突触部位的DA受体,并且抑制蛋白酶体的活性后可以增强DA的反应,说明蛋白酶体可能在DA的信号转导过程中起着负调控的作用。有研究指出β-肾上腺素能受体可以通过G蛋白介导激活磷脂酶C,进而导致蛋白激酶C的活化,继而启动下游的cAMP反应元件所介导的信号传导通路。

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