多巴酚丁胺的作用?

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多巴胺(Dopamine,DA)是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的前体物质,是由黑皮质素神经元合成、储存并分泌到血液中的一种神经递质或激素。它通过激活DA受体从而产生一系列生理功能和病理作用。

1. 心肌细胞

2. 血管平滑肌细胞

3. 胰腺细胞

4. 肠道嗜铬细胞

5. 肾脏集合管细胞 多巴胺可激动α1β1和α2β2两种类型的DA受体,进而引起细胞内第二信使cAMP的形成而发挥其生物学效应。

目前发现的DA受体有5种亚家族,分别为D1、D2、D3、D4和D5,各家族的成员之间存在显著的同源性。其中D1和D5主要表达于脑组织中,而在外周血循环和器官组织中主要以D2、D3和D4亚族成员的存在和活性形式。不同的DA受体亚族在结构上存在差异,但均包含7个跨膜螺旋片段,形成三个串联的胞内环。

目前已知的有9种蛋白质能够刺激DP受体,即1,2,3,6,7,8,9,10,12型腺苷酸环化酶( AC),他们通过生成cAMP作为第二信使调节DP受体的生理功能。

另外,已有研究表明,蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)也参与DP信号通路的活动。 PKA能直接激活DP受体,并通过cAMP介导下游的离子通道和蛋白激酶发挥作用;而PKC首先必须被丝裂原激活,然后转移至细胞表面,以磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)为中介,最终也触发AC的磷酸化,生成cAMP,从而发挥DP的作用。除了经典的路径外,最近发现一种非经典的DP signaling途径,即PKA通过G蛋白偶联激活非选择性钙通道,进而引起细胞内游离钙增加,这一过程无需cAMP的中间介质。

有研究发现在心脏和神经系统中存在着钙依赖性氨基酸转运蛋白,他们可能通过调节突触间隙和囊泡中的Ca2+水平来影响多巴胺能神经的电学和化学传递。

有报道称蛋白酶体可以降解突触部位的DA受体,并且抑制蛋白酶体的活性后可以增强DA的反应,说明蛋白酶体可能在DA的信号转导过程中起着负调控的作用。有研究指出β-肾上腺素能受体可以通过G蛋白介导激活磷脂酶C,进而导致蛋白激酶C的活化,继而启动下游的cAMP反应元件所介导的信号传导通路。

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多巴酚丁胺为选择性β1受体激动剂,增加心肌收缩力,同时对血管和支气管β2受体、α受体几无作用。对犬静脉注射剂量为人用推荐剂量的3.3倍(按体表面积计算,20μg/kg/min,连续给药21天),见血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶及肌酐磷脂激酶轻度增高,其他未见异常。停药12周后,所有实验室指标恢复正常。以人用推荐剂量的13倍(200μg/kg/min,连用16天)连续静脉注射于犬,偶见呕吐,其他未见临床及实验室指标异常发现。

多巴酚丁胺注射液适用于短时间治疗卧位低心排出量(如出现休克或危及生命的急性心力衰竭时)病人的症状,这些病人尽管已按照其它常规治疗(如利尿剂,血管紧张素转化酶抑制剂及心内膜下心肌科血管ization)进行治疗并可能已给过生理盐水作补充,但仍有持续的症状。多巴酚丁胺注射液通过提高心排出量而降低前负荷血管阻力。对于有潜在的冠脉疾病病人,不应持续使用多巴酚丁胺。没有足够的研究来表明用多巴酚丁胺是否能影响相关的死亡率或并发症的病死率。

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