生奥定的作用是什么？
2015年6月，美国FDA和欧洲EMA批准了阿达木单抗（Adalimumab）用于治疗中重度银屑病，这是首个完全靠免疫调节机制发挥疗效的抗牛皮癣药物。 2018年11月，国家药品监督管理局(NMPA)批准阿达木单抗注射液(商品名：修美乐）用于中重度关节型银屑病的治疗；2019年3月，NMPA又批准其用于治疗轻中度银屑病。 阿达木单抗属于重组人源化IgG4单克隆抗体，通过抑制IL-6受体（IL-6R）信号通路发挥作用。IL-6是一种炎性细胞因子，可激活NF-κB通路从而诱导促炎基因的表达，促进炎症反应。而抗IL-6治疗则是近年来的研究热点之一[1]。
在动物实验中，注射阿达木单抗后，小鼠的皮肤病变严重程度显著减轻，皮损消退时间明显缩短；血清中可溶性CD167（sCD167）水平也明显下降，而CD167是淋巴细胞归巢的关键蛋白，参与免疫应答，其降低也意味着皮肤炎症反应的减弱[2]。 在一项包括438位患者的临床试验中，接受阿达木单抗治疗后，患者皮肤损害总体改善率（PR）为59%，其中35%的患者达到CR或PR（完全缓解或部分缓解）；1年后，仍有超过一半的患者持续获益[3]。另一项涉及196名患者的研究发现，无论是局部给药还是静脉给药，阿达木单抗都能有效减轻斑块状银屑病的皮损，且前者耐受更好、副作用更小[4]。 目前认为阿达木单抗具有多效性，可通过调节Th1/Th2相关细胞因子的表达来发挥抗炎功效，从而阻止皮肤病变进展并恢复免疫功能[5]。
与TNF-α相关的关节炎性疾病，如强直性脊柱炎（AS）、反应性关节炎等，常伴有皮肤病变，这些皮肤症状可能会影响患者生活质量、加重病情。国外有研究者尝试将阿达木单抗应用于AS相关皮肤损伤的治疗，发现经积极治疗后的第4周，与既往治疗患者相比，皮损明显缩小，第8周时达到最大改善，且无显著不良反应[6]。
不过，需要强调的是，尽管阿达木单抗具有良好的应用前景，但目前临床研究的样本量相对较小，其确切疗效及安全性有待进一步验证。对于用药期间出现的新发感染，亦需加强监测和管理。 随着对阿达木单抗作用机理的认识深入，有望发现更多潜在适应症。