白藜芦醇有什么作用?

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白黎芦醇(Resveratrol,简称RSV)是一种天然多酚化合物,主要存在于红豆杉、花生等植物中[1],近年来成为了保健食品和药品研究的热点之一。 由于白黎芦醇具有调节脂质代谢、抗氧化、抗肿瘤等多重生理功能而备受人们关注[2-3],目前相关研究已表明了白黎芦醇对于机体的重要生物学效应及其作用机制[4-7]。 本文就白黎芦醇近期的研究进展进行综述。

1 抑制 ROS 信号通路,预防细胞氧化损伤 白黎芦醇可以通过激活细胞内Nrf2/ARE信号通路,减少ROS的生成,从而起到清除自由基、抗氧化的作用[5,8]。 Nrf2 是调控体内抗氧化酶基因表达的转录因子,当细胞受到氧化应激刺激时,Nrf2与致癌剂结合,随后转移到细胞核内参与抗氧化相关基因的表达调控,其中靶标基因包括GSTP1、GCLC、HO- β、NQO1 和SOD2 等,它们编码的蛋白产物分别参与 GST 循环、抗氧化酶类、羟自由基消除、活性氮清除及细胞防御反应。 而 ROS的产生通常是由NADPH 氧化酶介导,其下游信号分子有诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)等。 白黎芦醇还能够通过促进脂质过氧化物分解酶活力来降低细胞内的 MDA 水平,从而抑制脂质过氧化物对细胞的损伤[9]。

2 调控蛋白激酶通路,干预细胞生长 蛋白激酶是细胞内最重要的信号转导分子之一,可以调控细胞的生理过程,例如细胞增殖、分化、迁移和凋亡等。目前已知的有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)有 3 条途径,分别是细胞外信号调节激酶 (ERK) 途径、c-jun 氨基末端激酶 (JNK) 途径以及 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 途径[10]。 这些通路的特异性激酶有 ERK 1/2、p38 α/β、c-Jun NH2- 末端激酶 JNK 1/2、核因子 kappa B (NF-κB)/P65 等。 已有研究表明,白黎芦醇可通过不同的机制来调节上述蛋白激酶,进一步影响细胞的信号传导,最终达到调控细胞增殖的目的[5,11]。

3 稳定细胞周期蛋白,抑制癌细胞的异常增生 细胞周期是细胞生命活动的一个重要进程,包含 G1、S、G2 和 M 期,各时期都有特定的蛋白因子参与调控。 目前发现能使细胞周期从 G1 期的蛋白有cyclin D1、E2F1;使细胞周期从 S 期的蛋白有 cyclin A2、CDK2;使细胞周期进入 G2/M 期的蛋白有 cyclin B1、Cdk1;负责监督细胞周期正常进程的还有 p53、Rb 等。

除上述蛋白外,还有 cyclin T1、PPARγ、PGC-1α 等也参与了白黎芦醇调节细胞周期的进程[4]。 白黎芦醇可通过对不同细胞周期蛋白的调控来发挥延缓肿瘤细胞生长的作用。

4 其他相关研究发现 除了上述已证明的作用机制外,还有研究发现,白黎芦醇能够降低糖尿病小鼠的血糖含量,增加胰岛素的敏感性,从而起到预防糖尿病并发症的作用;而且作为天然的生物抗氧化剂,还可减轻阿尔茨海默病痴呆症状,预防大脑衰老[16]。 总之,白黎芦醇作为一种新兴的保健品和药物来源,因其来源丰富、药用价值高而受到广泛的关注。但其具体的药理作用机制还有待进一步深入研究。

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