地龙作用原理具有哪些作用？
地龙就是常说的蚯蚓，是一种高蛋白、高生物活性、多功能的天然药物之一。 现代药理学表明，地龙主要含有蛋白质、氨基酸、多糖和生物肽等成分，具有降血脂、降血压、降血糖、补肾壮阳、镇静催眠、镇痛、平喘止咳、免疫调节等药理作用；还能促进创伤愈合以及抗辐射、抗氧化、抗肿瘤和消炎等功效1-3。其中，地龙氨基酸含量较高，占总氨基酸量的50%以上，并含有多种人体必需氨基酸4。
据目前查阅到的文献资料来看，有关地龙单用或联合用药治疗糖尿病及其并发症的报道较多，而对单纯使用地龙粉的临床研究则较少见报道。 本实验利用高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞，模拟糖尿病状态下肾脏病变的细胞水平改变。结果表明，与正常对照组相比，模型组细胞分泌IGF-I增多（P<0.01），而TGF-β1降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组IGF-I均显著下降（P<0.01），TGF-β1明显升高（P<0.01），且呈一定的量效关系。上述结果提示，地龙可能通过调节IGF-I/TGF-β1信号通路，从而起到改善肾功能、预防或延缓糖尿病肾病发生的作用。
近年来的研究发现，胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要机制之一。在脂肪细胞代谢过程中，胰岛素一方面通过刺激磷酸化激酶B(PKB)途径抑制IRS-1蛋白激酶C(PPCK)，另一方面通过激活PI3K/Akt途径减少GSK3β活性，最终调控下游分子FOXO1，使其从细胞浆转移到细胞核内，启动下游靶基因转录，发挥胰岛素降糖效应19，10]。也有研究表明，Akt可以通过调节AMPK的磷酸化来抑制AMPK对糖异生的抑制作用，进而增加肝糖输出，降低胰岛素的敏感性2。本课题组的前期研究也已证实，地龙可以通过提高IRS-1酪氨酸磷酸化程度而改善胰岛素敏感性[11]。因此我们推测，地龙防治糖尿病的可能机制是通过改善胰岛素敏感性，继而发挥抗糖尿病作用。
地龙能够有效降低血清葡萄糖水平，对四氧嘧啶致糖尿大鼠模型有较好的防治效果，可能与地龙抑制醛糖还原酶（AR）活性、减少山梨醇积累，通过增强组织中胰岛素信号转导，从而改善糖代谢相关酶的活力，最终达到降低血糖的效果。 AR主要存在于红细胞和肝脏内，可特异地催化D-山梨醇转化为D-果糖，是体内山梨醇循环代谢的关键酶”。近年来研究发现，AR在糖尿病发病中起着重要作用。有研究给STZ诱导糖尿病大鼠注射AR抑制剂，发现能明显改善糖尿病症状，认为AR可能是糖尿病的治疗新靶点之_'3。另有研究显示，AR能够刺激血管平滑肌细胞增生，参与动脉粥样硬化形成，并且还是引起糖尿病周围神经病变的主要靶点之15。可见，AR在糖尿病及其并发症的发生发展中有着重要的作用，因而成为临床医生十分关注的药物作用靶点。 目前，已有研究人员开始尝试寻找AR的特异性拮抗剂，并开展相应的临床试验。例如，Garg等人给2型糖尿病患者口服注射一种被称为Liraglutide的AR拮抗剂，以观察其对糖尿病患者血糖控制情况，结果发现该类药物能够有效降低患者血糖，且不会引起低血糖反应，安全性较好，但需大规模临床试验进一步验证6。相信随着研究的深入进行，地龙以及其他中药有效成分有望作为AR拮抗剂用于糖尿病及并发症的治疗，为中西医防治糖尿病提供新的思路。