吗啉胍的作用?
吗啉胍(Mimivir)又称病毒灵,是人工合成的广谱抗病毒剂,对RNA和DNA病毒都有抑制作用,对流感、病毒性胃炎、肠炎及肝炎等均有疗效1];但近年来报道其有毒性不良反应[2-4],且其抗病毒的机制尚不完全清楚。深入研究吗啉胍的抗病毒作用及其机制具有十分重要的意义。 目前研究吗啉胍的抗病毒机理主要涉及以下方面: (一)抑制病毒吸附于宿主细胞 许多病毒吸附于宿主细胞的过程中都会涉及到细胞受体,而病毒膜蛋白与细胞膜表面的特异性受体相结合是病毒感染过程的第一步。因此阻断病毒受体可能成为防治病毒的新的靶点。K.Liao等[3]发现吗啉胍可通过干扰流感病毒吸附于宿主细胞而起到抗流感病毒的作 用。进一步的研究表明,吗琳胍可影响流感病毒HA与细胞的结合以及病毒包被的释放【6】[7】。同样,李园等【8】研究发现吗啉胍通过抑制肠道病毒70(EV70)与细胞的结合而发挥抵抗肠道病毒入侵的功效。这些结果均提示了吗啉胍通过抑制病毒与细胞的受体结合而起到了阻止病毒入侵细胞的作用。
(二)抑制病毒蛋白合成 许多病毒都具有依赖蛋白质分子合成感染细胞的特性。李园等【9]发现吗啉胍能明显抑制感染人肠道病毒的Caco-2细胞的病毒蛋白表达,并且这种抑制作用具有时间依赖性。孙静等【10】也发现吗啉胍可以抑 制人呼吸道病毒蛋白PPI的合成。这些研究结果均提示了嘛林芋可以通过影响病毒蛋白合成而达到抗病毒的作用。
(三)抑制病毒 DNA、RNA的复制 有研究者证明,吗啉胍通过抑制细胞色素P450而使病毒基因转录受到抑制,进而阻碍了病毒DNA的复制」「12],也有研究表明吗啉呱通过抑制 viral RNA聚合酶活性而阻碍 virus RNA的复制【13]。这些研究结果均提示了么啉胍可能通过抑制病毒 DNA或RNA 的复制而具 有抗病毒的效果。
(四)激活细胞内核酸酶 有研究者发现吗淋钾能够显著增强小鼠肝微粒体酶系活性,特别是核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶活性,从而加快病毒DNA的清除速度「14」。同样,王慧等【15]还发现吗呤钾能够促进肝细胞吞噬功能,增加肝细胞清除病毒颗粒的能力,并显著降低病毒在胞内的累积。这一方面研究结果提示了嘛啉菇有可能通过 激活细胞内核酸酶而达到抗病毒的效果。