多索茶碱药物作用与副作用?

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【药理】

1、支气管扩张作用 多索茶碱是腺嘌呤衍生物,具有直接舒张支气管平滑肌的作用,其作用机理可能是通过抑制氧化氮(NO)和前列腺素(PG)的合成而产生扩张气管的效果;对去甲肾上腺素能神经及胆碱能神经未稍均有轻度兴奋作用。多索茶碱还具有抑制白细胞趋化性和抗炎的作用,这些可能都是多索茶碱治疗哮喘的有效成分。

2、免疫调节功能 近年来有学者发现多索茶碱还具有增强免疫力和调节免疫功能的作用,这可能也是多索茶碱防治哮喘发作的部分机制。

【毒理研究】

1、遗传毒性:Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞基因突变试验和美国哺乳类细胞的基因突变试验结果均为阴性,说明多索茶碱不产生遗传毒性。

2、致癌性:小鼠体内及大鼠体内的实验均证明多索茶碱不具有致癌活性。

3、生殖毒性:对生育力无明显影响,对卵细胞也无损害,但可致胚胎死亡或发育迟缓,故妊娠早期应禁用该药。

【药代动力学】

口服或静脉给药后,多索茶碱可迅速吸收,血药浓度达峰时间在服药后1.5~4小时。多索茶碱几乎全部经肝代谢,约60%的药物在肝细胞内经细胞色素P450单加氧酶系统氧化为无活性的代谢产物,部分药物则被进一步氧化为硫酸盐结合物排出体外。约有15%的药物以原形自粪便中排泄。消除半衰期为1.41±0.75h,血浆蛋白结合率为88%。

【临床应用】

临床上主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎和其他肺部疾病引起的呼吸困难等症状的治疗。

【不良反应】

1、心血管系统:常见心慌、胸闷、乏力、头晕等,出现率约为6%~9%,停药后可自行恢复。个别患者可发生房颤、心肌炎和急性心力衰竭。

2、神经系统:表现为失眠、头痛、嗜睡、不安宁或精神障碍等,出现率约为3%~5%。

3、胃肠道:腹泻、恶心、呕吐较多见,出现率约为4%左右,多为轻度,偶可见剧烈者。

4、皮肤:荨麻疹较常见,出现率约为6%~7%,多较轻,可自行消退。其他尚有皮疹、瘙痒、水肿等。

5、特殊人群用药(孕妇及小儿): (1)孕妇:由于多索茶碱可通过胎盘屏障进入胎儿组织中,故孕期尤其是妊娠早期应慎用本品。

(2)小儿:一般不超过成人用量的三分之一,且疗程不宜过长。

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