多巴胺的作用作用机制?

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Dopamine(DA)是去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的同源前体,由酪氨酸经多步化学酶反应生成。DA通过其受体影响一系列神经传导通路的神经信号传递过程,在脑内许多重要的功能和疾病中发挥作用。

1、Dopamine(DA)的生理作用 DA是一种重要的神经递质与神经调节因子,它控制着人的情绪、行动、兴奋程度等,在大脑中有很重要的地位。 DA可以通过脑内的突触传递来影响神经信号的传输,从而起到调节神经系统功能的作用;还可以作用于血脑屏障,直接改变中枢神经系统的一些功能,如学习记忆、情绪、睡眠等等。DA也可以作为旁分泌因子或者自分泌因子发挥生理作用[1]。

2、Dopamine (DA) 的不良反应 随着对DA深入的研究,临床发现其具有明显的药理活性,因此被广泛应用于医药学领域。 但过量摄入DA会发生中毒现象,表现为精神症状(如焦虑、紧张、易怒)、心血管系统症状(心律不齐、心肌梗死)和肌肉收缩(肌痉挛)。当机体摄入的外界DA过多或体内合成途径有障碍时,都可能导致DA中毒的发生。

目前,临床上尚无特效解毒剂,对于DA中毒的处理主要在于恢复正常的内分泌功能,纠正代谢紊乱,抑制继续侵害机体。一般采用输液、输血,给予补充葡萄糖溶液及各种营养物质,促进毒素分解、清除,维持酸碱平衡等方法加以治疗。

3. Dopamine (DA) 的临床应用 由于DA可以激活蛋白质激酶,进而诱发第二信使系统的变化,最后导致细胞的功能发生改变,它可以作为神经递质或者神经调节因子参与人体多种功能的活动。例如在呼吸系统中,可以参与肺换气功能的调节;在消化系统中,可以促进食欲,增加胃肠蠕动,调节胃酸的分泌;在血液中,可以影响红细胞的功能,刺激骨髓造血,产生血红蛋白等。

因此DA及其衍生物可以应用于许多疾病的治疗。主要有:

①抗休克:对于中毒性休克和心源性休克都有良好的作用;

②改善心肌缺血再灌注损伤:能够保护缺氧或缺血的心肌,防止心律失常发生;

③治疗慢性肺部疾病:可减轻肺气肿、慢阻肺患者的呼吸困难;

④其他:对糖尿病视网膜病变有一定防治效果,还可用于肾衰竭、肝脏病变等。 目前对DA的研究主要集中在以下几个方面:

①研究不同浓度DA对心脏功能的影响,以及在心衰、高血压等疾病中的治疗作用;

②研究不同类型受体与DA的关系,特别是G蛋白偶联受体的信号转导通路;

③研究新生动物海马CA1区锥状神经元DA能神经元的增殖情况,从而了解该药对认知功能障碍的治疗作用;

④利用分子遗传学技术,探讨药物作用机制,为开发新的药品提供理论基础。

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